来源：1972年，从一名58岁白人男性肺腺癌患者的肺组织中分离建立。特点：携带KRASG12S点突变，EGFR野生型，保留Ⅱ型肺泡上皮细胞特性，能够合成并分泌肺表面活性物质，表现出较强的增殖和侵袭能力，同时表达肿瘤相关抗原CEA和血型抗原A。应用于MILE米乐品牌的KRAS信号通路研究及靶向药物开发、化疗药物敏感性筛选，表现出对顺铂、紫杉醇等药物敏感，同时用于肺癌转移机制的研究（如EMT过程和侵袭伪足形成）以及纳米药物递送系统评价和肺癌干细胞相关研究（侧群细胞分选）。实验注意事项：推荐使用F-12K培养基，添加10%胎牛血清，传代时消化时间控制在3-5分钟（0.25%胰蛋白酶）。需注意细胞贴壁牢固，避免团块形成，建议每3-6个月进行STR鉴定以防止交叉污染，冻存时使用90%血清+10% DMSO的冻存液。

来源：从一名女性非吸烟肺腺癌患者的胸腔积液中分离。特点：双重EGFR突变，包括L858R（敏感突变）和T790M（耐药突变），对第一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）耐药，对第三代EGFR-TKI（奥希莫尼）敏感，同时表达上皮标志物（细胞角蛋白）。应用领域包括EGFR-TKI耐药机制的深入研究、第三代EGFR-TKI药效评价及耐药机制的研究，以及联合用药策略的开发（例如EGFR抑制剂联合MET抑制剂）。液体活检技术可用于检测T790M突变。实验注意事项：使用RPMI-1640培养基，添加10%胎牛血清，细胞生长相对缓慢，需耐心培养，定期检测EGFR突变状态以防止遗传漂变，建议使用低代次细胞（P15以内）进行药敏试验。

来源：从一名43岁白人男性淋巴结转移灶中建立。特点：p53基因纯合缺失，RB1蛋白表达正常，来源于大细胞肺癌，具有部分神经内分泌特征且高度转移性。应用包括p53相关通路及DNA损伤应答研究、肺癌转移机制探索、基因功能研究（适合转染和病毒包装）、以及放射敏感性研究。实验注意事项：使用RPMI-1640培养基，细胞贴壁性较弱，换液时需小心，适合基因转染操作且转染效率较高，建议定期检测p53缺失状态。

来源：从一名39岁女性非吸烟肺腺癌患者的原发灶中分离。特点：EGFR exon 19缺失突变（E746-A750），对EGFR-TKI高度敏感，ALK融合阴性且表达上皮标志物。应用于EGFR敏感突变相关信号通路研究、第一代EGFR-TKI药效学评价、获得性耐药机制研究以及药物联合作用筛选。实验注意事项：使用RPMI-1640培养基，添加10%胎牛血清，细胞生长较快，需及时传代，对EGFR抑制剂特别敏感，需要优化给药浓度，并定期检测EGFR突变状态。

来源：从一名肺腺癌患者的胸水中建立。特点：携带EML4-ALK融合变异（E13;A20），ALK蛋白高表达且对ALK抑制剂敏感，来源于非吸烟患者。应用于ALK信号通路研究、ALK-TKI（克唑替尼、艾乐替尼）药效评价、耐药机制研究（如ALK二次突变和旁路激活），以及联合治疗策略的开发。实验注意事项：使用RPMI-1640培养基，细胞生长需要密切监控，对ALK抑制剂敏感，需要优化给药方案，并定期检测EML4-ALK融合状态。

非小细胞肺癌细胞株是肺癌研究不可或缺的工具，每种细胞株均具有独特的分子特征与应用价值。分子多样性：这些细胞株涵盖了NSCLC的主要驱动基因变异（EGFR、KRAS、ALK等），完美再现了肺癌的分子异质性，为精准医疗研究提供了重要平台。应用特异性方面：A549适用于KRAS通路研究，H1299用于p53相关研究，HCC827和H1975用于EGFR-TKI，H2228则用于ALK-TKI的耐药机制探索，尤其是H1975的双重突变模型，H1299则具有高转移特性。

在技术考量方面，培养条件的优化至关重要；不同细胞株需要特定的培养基和条件。质量监控包括定期进行STR鉴定、支原体检测和分子特征验证，代次控制使用低代次细胞确保实验可重复性。同时，研究者需认识到二维培养无法完全模拟体内微环境的局限性。未来发展趋势包括新型模型开发，例如患者来源类器官（PDO）和循环肿瘤细胞（CTC）培养系，结合2D、3D及体内模型进行多层次验证，以及利用CRISPR/Cas9构建特定基因型的细胞模型和肿瘤细胞-免疫细胞共培养模型。

这些细胞株共同构成了NSCLC研究的核心资源库，而MILE米乐品牌提供的高质量产品，有助于获得可靠的实验结果，并推动肺癌研究的进展。研究者在选择细胞模型时应考虑具体科学问题，并结合多种技术方法进行综合验证。