在肿瘤治疗领域，技术发展与临床转化的双重驱动下，新型疗法正取得显著进展。其中，抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体（BiTEs）和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）成为备受关注的治疗方向。截至2025年上半年，全球已有19款ADC药物获批上市，其中包括由国内企业自主研发的3款。2025年世界肺癌大会（WCLC）上，百利天恒研发的EGFR/HER3双特异性抗体ADC显示出一线联合奥希替尼的客观缓解率（ORR）高达100%；而复宏汉霖的PD-L1抗体联合ADC在三线及以上的非鳞状NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）达到462%，疾病控制率（DCR）高达962%。目前，全球有约230种ADC药物处于临床阶段，涵盖了Phase I至Phase III全阶段，靶点主要集中在HER2、TROP2、EGFR、Nectin-4及Claudin182等靶点。2025年的AACR和WCLC中，新的ADC靶点如B7H3、DLL3、CDH17、MLSN、PSMA及CEACAM5等也引起了广泛关注。

ADC的结构与功能

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是将单克隆抗体与小分子细胞毒素相结合，形成由单克隆抗体（mAb）、连接子（linker）和细胞毒素小分子（payload）三部分组成的抗肿瘤药物。其工作机制为ADC在体内通过特异性抗体识别肿瘤细胞表面的靶标，经过内吞作用将ADC包裹进入肿瘤细胞，随后在溶酶体中分解，释放出高度活性的细胞毒素及造成“旁观者效应”，有效杀伤肿瘤细胞。

ADC药物的组成结构特性

• 抗体（mAb）： 具有针对抗原的有效结合能力。
• 连接子（Linker）： 提供稳定性和高效的裂解。
• 细胞毒素小分子（Payload）： 具备高活性和高效能。
• 偶联方式（Conjugation）： 采用均一化的DAR。

偶联方式的发展

随着ADC药物技术的进步，定点偶联逐渐成为该领域的首选策略。在已披露偶联方式的ADC中，定点偶联技术以445款（77%）占据主导地位，而非定点偶联仅为131款（23%）。自2010年首款定点偶联ADC临床研究开展以来，该技术的临床开发占比稳步上升，到2024年已达到28款。

化学偶联是基于抗体中存在的氨基酸残基进行的非选择性修饰，例如赖氨酸与半胱氨酸的偶联。而酶法定点偶联方面，采用了先进的技术进行体外酶处理，以确保高效的偶联效果。

新型酶法偶联技术

• 糖基偶联（EndoS）： 利用内切糖苷酶EndoS特异性水解糖链，连接带有叠氮基团的底物。
• 谷氨酰胺转胺酶偶联（mTGase）： 使用mTGase催化谷氨酰胺与载荷之间的共价偶联。
• 转肽酶A偶联（SortaseA）： 识别特定五肽序列形成新的肽键，精准连接目标载荷。

选择合适的偶联技术，可提高MILE米乐 ADC药物的疗效，进一步推动相关产品的研发与市场应用，从而为肿瘤治疗带来更多希望。